Basierend auf dem Leinwandhit, beginnt diese actiongeladene Serie zehn Jahre, nachdem die Original Ghostbusters New York vor Geistern, Kobolden und Monstern gerettet haben. Bis auf Egon, der inzwischen als Dozent für Paranormale Studien an der Universität arbeitet, haben alle Ghostbusters New York verlassen. Doch nun ist der mächtige Dämon Zuul aus seinem Winterschlaf erwacht, um unter den ahnungslosen Stadtbewohnern wieder einmal für Chaos zu sorgen.
In einem beherzten Versuch, ein neues Team zusammenzustellen, wenden sich Egon und die couragierte Janine an vier seiner jungen Studenten: die geniale Kylie, die alles über das Okkulte weiß, den hippen Faulenzer Eduardo, der scih in Kylie verliebt hat, den an den Rollstuhl gefesselten Athleten Garrett mit seinem hitzigen Temperament und den "sanften Riesen" und begnadeten Mechaniker Roland. Es ist also nur eine Frage der Zeit, bis Egon, Janine, ihr alter Kumpel Slimer und die Kids sich zusammentun, um die Stadt vor sämtlichen Übeltätern zu befreien.
